Лечение туберкулеза

<p>Туберкулез − широко распространенное хроническое инфекционное заболевание человека, которое вызывается различными видами микобактерий (Mycobacterium tuberculosis, М.bovis, М.аfricanum <nobr>и т. д.</nobr>) Заболевание передается <nobr>воздушно-капельным</nobr> путем, но возможна передача и алиментарным путем, например, через зараженное молоко больной туберкулезом коровы, контактным, трансплацентарным путем. Чаще всего туберкулезная инфекция проявляется поражением органов дыхания, реже — других органов и систем. </p>
<p>Туберкулез является спутником человечества на протяжении всего времени его существования. Признаки этого заболевания находили и в костных останках древних людей, обнаруженных в Европе, и в египетских мумиях. Он был известен в Вавилоне, описан в рукописях древнего Китая и Древней Греции. Туберкулез до середины <nobr>20-го</nobr> века был одной из самых частых причин смерти населения планеты, не только уносил огромное число жизней, но и, прежде всего, поражал людей молодого, трудоспособного возраста. </p>
<p>Значительные успехи в ликвидации этой инфекции были достигнуты после открытия противотуберкулезных препаратов в середине <nobr>20-го</nobr> века, что дало возможность резко снизить заболеваемость и смертность. Столь несомненные успехи, привели к тому, что в научных кругах заговорили о скорой ликвидации туберкулеза. Резко сократилось финансирование этого направления в медицине, а разработка новых препаратов была приостановлена. Однако, начиная с середины <nobr>90-х</nobr> годов 20 века заболеваемость туберкулезом вновь выросла. Заговорили о пандемии туберкулеза во всем мире и нашей стране, в частности. Такое ухудшение эпидемической обстановки было связано и со снижением <nobr>социально-экономического</nobr> уровня жизни, и с недостаточным финансированием фтизиатрии, и с увеличением распространенных, заразных форм туберкулеза, увеличением <nobr>ВИЧ-инфицированных</nobr> пациентов (по данным ЦНИИ туберкулеза- в России в 2013 г. каждый <nobr>10-й</nobr> впервые выявленный больной туберкулезом был <nobr>ВИЧ-инфицирован</nobr>), увеличением количества <nobr>лекарственно-устойчивых</nobr> форм заболевания. </p>
<p>Согласно данным ВОЗ, в 2013 году 9 млн человек заболели туберкулезом и 1,5 млн умерли от этой болезни, у 480 000 людей в мире развился туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. </p>
<p>По данным ЦНИИ туберкулеза, в 2013 г. в РФ по официальной статистике заболеваемость туберкулезом составила 63,0 на 100 тыс. населения, а смертность — 11, 3 на 100 тыс. населения. И что важно — заболевают туберкулезом преимущественно молодые работоспособные люди в возрасте 18–44 лет. </p>
<p>На сегодняшний момент во фтизиатрии существует несколько ключевых проблем. </p>
<ol>
<li>Из года в год растет количество случаев <nobr>лекарственно-устойчивого</nobr> туберкулеза. Такие пациенты плохо поддаются лечению, у них чаще формируются хронические, неизлечимые формы заболевания, а смертность чрезвычайно высока.</li>
<li>В России очень высокий процент инфицированности населения. К 14 годам инфицированность (зараженность) микобактериями составляет 50–60%, а к 30 годам — до 80%. Это значит, что 80% людей в Росии перенесли латентную туберкулезную инфекцию и живые микобактерии сохраняются в организме инфицированного человека неопределенно долгое время (часто пожизненно). По данным статистики около 10% инфицированных заболевают активными формами туберкулеза в течение своей жизни. В первую очередь это касается молодых людей 18–30 лет, людей с серьезными нарушениями иммунитета вследствие наличия сопутствующих заболеваний (<nobr>ВИЧ-инфекция</nobr>, вирусные гепатиты, сахарный диабет, онкопатология, болезни ЖКТ), злоупотребляющих курением, алкоголем. Состояние сниженной резистентности и ослабление иммунологического надзора способствует активации латентной инфекции и развитию патологического процесса. </li>
<li>Уже было сказано, что эффективность противотуберкулезной терапии на сегодняшний момент недостаточная. </li>
</ol>
<p>Поэтому основой лечения туберкулезной инфекции является <b>многокомпонентная противотуберкулезная</b> терапия. То есть больной принимает одновременно несколько препаратов (от трех до шести). И длится такое лечение от 10–12 месяцев до нескольких лет. </p>
<p>Большинство противотуберкулезных препаратов обладают гепато- и нефротоксичностью, часто плохо переносятся и усугубляют без того тяжелое состояние больного. Нередки ситуации, когда <nobr>из-за</nobr> плохой переносимости врачу приходится отменять необходимые препараты и больной оказывается незащищенным от инфекции. Ученые всего мира находятся в поиске новых противотуберкулезных препаратов. Задачей врача на сегодняшний день является такой подбор лекарственных препаратов основной терапии, чтобы эффективность лечения сочеталась с их переносимостью. </p>
<p><b>Патогенез туберкулеза</b>. Организм человека защищен от проникновения возбудителей болезней, в том числе от микобактерий туберкулеза <nobr>муко-цилиарным</nobr> клиренксом. При нарушении функционирования этой системы происходит проникновение микобактерий в ткани респираторного тракта. Изначально микобактерии расположены внеклеточно, быстро с током лимфы попадают в регионарные лимфатические узлы, после чего лимфогенно распространяются по организму — происходит первичная микобактериемия. Микобактерии задерживаются в органах с наиболее развитым микроциркуляторным руслом (лёгкие, лимфатические узлы, корковый слой почек, эпифизы и метафизы трубчатых костей, паренхима печени) и начинают размножаться там. Местные тканевые макрофаги начинают фагоцитировать микобактерии, но <nobr>из-за</nobr> того, что микобактерии синтезируют <nobr>корд-факторы</nobr>, нарушается слияние фагосомы и лизосомы макрофагов и не происходит переваривания возбудителя туберкулеза. Микобактерии внутри макрофага размножаются, а после гибели макрофага вновь попадают в межклеточное пространство. Этот процесс называется «незавершённым фагоцитозом». </p>
<p>Макрофаги, поглотившие микобактерии, экспрессируют на своей поверхности их антигены и выделяют в межклеточное пространство интерлейкины, которые активируют <nobr>Т-лимфоциты</nobr>. Сенсибилизированные таким образом <nobr>Т-лимфоциты</nobr> в свою очередь взаимодействуют с макрофагами и воспринимают информацию о генетической структуре возбудителя, а также повышают ферментативную и общую бактерицидную активность макрофагов. Активированные макрофаги интенсивно вырабатывают активные формы кислорода и пероксид водорода. Это так называемый кислородный взрыв. В результате этих процессов <nobr>все-таки</nobr> происходит переваривание микобактерий и фагоцитоз становится завешенным. При адекватном иммунном ответе каждое последующее поколение макрофагов становится всё более иммунокомпетентным. Выделяемые макрофагами медиаторы активируют также <nobr>B-лимфоциты</nobr>, ответственные за синтез иммуноглобулинов, однако их накопление в крови на выраженность противотуберкулезного иммунитета не влияет, хотя выработка <nobr>B-лимфоцитами</nobr> опсонирующих антител, которые обволакивают микобактерии и способствуют их склеиванию, является полезной для дальнейшего фагоцитоза. </p>
<p>В месте расположения микобактерий развивается воспалительная реакция: повышается проницаемость сосудистой стенки, в ткани поступают белки плазмы, лейкоциты и моноциты, происходит инфильтрация наружного слоя полинуклеарными лейкоцитами, макрофагами и лимфоидными клетками. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные гигантские клетки Лангханса, которые участвуют в ограничении зоны воспаления. Образуется <nobr>экссудативно-продуктивная</nobr> и продуктивная туберкулёзная гранулёма. В центре гранулёмы расположен небольшой участок казеозного некроза</p>
<p>Реакции клеточного иммунитета появляются через 2–3 недели после инфицирования, а достаточно выраженный клеточный иммунитет формируется через 8 недель. После этого размножение микобактерий замедляется, общее их число уменьшается, специфическая воспалительная реакция затихает. Но полной ликвидации возбудителя из очага воспаления не происходит. Сохранившиеся микобактерии локализуются внутриклеточно (<nobr>L-формы</nobr>) и сохраняются жизнеспособными долгое время (пожизненно). Такой противотуберкулёзный иммунитет называется нестерильным. Оставшиеся в организме микобактерии поддерживают популяцию сенсибилизированных <nobr>Т-лимфоцитов</nobr> и обеспечивают достаточный уровень иммунологической активности. При ослаблении иммунитета возникает угроза активизации сохранившейся популяции микобактерий и заболевания туберкулёзом. </p> <p><b>Развитие активных форм туберкулеза</b>. Ослабление иммунного статуса под влиянием внешних и внутренних неблагоприятных факторов приводит к активации персистирующих в организме микобактерий туберкулеза и развитию заболевания. Снижение активности клеточного звена иммунитета приводит к недостаточной эффективности фагоцитоза, массовой гибели макрофагов и массивному размножению микобактерий в тканях. Воспалительная реакция приобретает распространённый характер, формируются туберкулёзные гранулёмы, в которых преобладает казеозный некроз. Усиливается инфильтрация наружного слоя полинуклеарными лейкоцитами, макрофагами и лимфоидными клетками. Отдельные гранулёмы сливаются, общий объём туберкулёзного поражения увеличивается, развивается клинический туберкулез. По данным авторов, синдром вторичного иммунодефицита выявляется у 98% больных туберкулезом. Имеются указания на угнетение иммунитета и при длительной полихимиотерапии. </p>
<p><b>Лечение туберкулеза</b>, как уже было сказано ранее остается сложной проблемой фтизиатрии. Современные программы химиотерапии на сегодняшний день не всегда приводят к излечению, что обусловливает необходимость новых терапевтических подходов во фтизиатрии. Решающая роль в развитии заболевания принадлежит иммунному статусу, поэтому помимо химиотерапии у больных туберкулезом большое значение приобретает патогенетическая терапия — иммунокоррегирующая и репаративная. </p>
<p><b>Деринат 15 мг/мл</b> показал высокую эффективность в отношении туберкулезного процесса в сочетании со стандартной химиотерапией. Накоплен положительный опыт применения Дерината при активных формах туберкулеза. В состав препарата входит дезоксирибонуклеат натрия, основными мишенями для действия которого являются фагоциты (нейтрофилы и макрофаги). Он активирует неспецифическую резистентность организма, оптимизирует воспалительные реакции и иммунный ответ. Деринат оказывает антиоксидантное и цитопротекторное действие, регулирует продукцию провоспалительных цитокинов. Наряду с иммуномодулирующим эффектом, деринат обладает выраженными <b>репаративным</b> и <b>регенераторным</b> свойствами, что очень важно в лечении больных туберкулезом. </p>
<p>Применение препарата <b>Деринат 15 мг/мл</b> не только сокращает сроки лечения, предотвращает развитие осложнений, но и приводит заживлению воспалительных очагов с меньшими остаточными изменениями. Его назначение способствует благоприятным сдвигам в течении специфического процесса в легких, в том числе при хроническом деструктивном туберкулезе, а также при сочетании туберкулеза легких с сахарным диабетом, язвенной болезнью, гепатитом. Обладая выраженной лимфотропностью, <b>Деринат</b> стимулирует <nobr>дренажно-детоксикационную</nobr> функцию лимфатической системы и существенно снижает чувствительность клеток к повреждающему действию химиотерапевтических препаратов, уменьшая количество проявлений их побочных эффектов. </p>
<p>Сочетанное применение препарата <b>Деринат 15 мг/мл</b> с химиопрепаратами позволяет снижать дозу последних и преодолевать явление медикаментозной резистентности. Клинически <b>эффективность</b> препарата Деринат 15 мг/мл проявляется в уменьшении бактериовыделения, улучшении ответа на проводимую комплексную противотуберкулезную терапию, сокращении сроков приема химиопрепаратов и снижении частоты и выраженности побочных явлений и осложнений их применения, уменьшении патологического очага и закрытии полостей распада. </p>
<p>Опыт применения данного иммунокорректора во фтизиатрии свидетельствует в пользу включения препарата <b>Деринат 15 мг/мл</b> в схему комплексного лечения туберкулеза.</p>

Возврат на главную